近日，广州医科大学-中国科学院广州生物医药与健康研究院联合生命科学学院陈琳教授团队在Journal of Clinical Investigation杂志上发表了题为An EBV-related CD4 TCR immunotherapy inhibits tumor growth in an HLA-DP5+ nasopharyngeal cancer mouse model的文章。研究揭示了一种新的肿瘤免疫治疗策略，通过利用一种名为TCR135-T细胞的工程化免疫细胞疗法，不仅能够直接消除表达HLA-DP5和EBNA1的肿瘤细胞，还能间接地对抗不表达HLA-DP5的肿瘤细胞。这一发现为HLA-DP5阳性的EBV相关鼻咽癌患者提供了新的希望。

本研究通过质谱分析，鉴定出由HLA-DP5天然加工并呈递的肽EBNA1_567-581，并分离出了一种具有高功能亲和力的CD4 TCR-TCR135，这是一种可以在CD4+和CD8+ T细胞中起作用并识别HLA-DP5限制性EBNA1_567-581的TCR。

图1.概要

TCR135转导的T细胞(TCR135-T)有两种功能，一种是识别肿瘤细胞呈递的EBNA1后直接杀伤HLA-DP5+EBNA1+肿瘤细胞，另一种是识别抗原呈递细胞呈递的EBNA1后间接杀伤HLA-DP5阴性肿瘤细胞。TCR135-T细胞优先浸润到肿瘤微环境中，并显著抑制鼻咽癌肿瘤模型的生长。

图2. TCR135-T细胞在体内介导了抗肿瘤反应

此外，本研究还发现62%的鼻咽癌患者肿瘤细胞上HLA-DP表达为50%-100%，表明鼻咽癌非常适合CD4 TCR-T治疗。

图3. HLA-DP和EBNA1在鼻咽癌细胞和胃癌细胞上的表达

这些发现提示：TCR135-T细胞可能为HLA-DP5阳性的EBV相关鼻咽癌患者提供了新的希望。

文稿链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38412034/