5月23日，呼吸疾病全国重点实验室、广东省蛋白质修饰与降解重点实验室PI，广州医科大学基础医学院冯杜教授团队在Nature Cell Biology以Article的形式发表了题为TFAM is an autophagy receptor that limits inflammation by binding to cytoplasmic mitochondrial DNA的文章。研究发现在应激状态下，TFAM与mtDNA一同释放到细胞质，前者与自噬关键蛋白LC3互作介导mtDNA和TFAM的溶酶体依赖清除；干扰TFAM-LC3B的相互作用可导致应激状态下mtDNA的进一步累积，同时加剧cGAS-STING炎症通路的激活。

线粒体是重要的细胞器，对细胞的稳态和能量产生至关重要。各种应激会引起线粒体功能障碍、线粒体DNA（mtDNA）释放到细胞质中激活炎症通路，从而导致多种疾病的发生。胞质中mtDNA的累积可使炎症和细胞功能障碍持续存在，从而加剧疾病的进展。因此阐明其清除过程至关重要！在本研究中，冯杜团队发现了一条不依赖于DNA酶的mtDNA降解通路，揭示了mtDNA质量控制的另一种机制。

氧化应激下，TFAM释放至细胞质中

本研究阐明了应激状态下，释放至胞质中mtDNA的清除机制，揭示了错误定位在胞质的mtDNA质量控制过程。

应激状态下，TFAM和mtDNA一同释放至细胞质中

这一选择性自噬清除途径可以减轻过度炎症来维持细胞的稳态，对理解多种免疫失衡相关的病理状态具有广泛的意义，或为mtDNA失衡引发炎症的治疗提供了潜在的方案。

TFAM介导应激状态下mtDNA的自噬途径清除进而抑制cGAS-STING通路激活

原文链接  DOI: 10.1038/s41556-024-01419-6